动物毒素能特异性的靶向多种受体和离子通道,它们是研究离子通道结构功能关系、门控机制和组织定位的重要药理学工具。其中有一些多肽毒素已经经过临床试验,并开发出了基于毒液的、能抑制参与疼痛及其他感觉传导通路的神经通道的药物。Mambalgin-1是黑色曼巴蛇毒液中含57个氨基酸残基的多肽,它能通过抑制ASIC1a来达到抑制疼痛的效果,而且它的副作用比传统的阿片类药物要小得多。
科研人员应用酰肼连接法有效合成了全长Mambalgin-1,并应用电生理方法验证了其能有效的抑制人源的ASIC1a通道,证明化学合成的多肽能正确折叠并行使其正常的生理功能。随后,应用液体核磁共振方法,解析了Mambalgin-1的三维溶液结构。
相关研究结果已经以“Mambalgin-1毒素的基于自然化学连接方法的有效化学合成及其结构解析”为题在线发表在《化学通讯》杂志上。(One-pot hydrazide-based native chemical ligation for efficient chemical synthesis and structure determination of toxin Mambalgin-1,Chemical communications)
文章链接:http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2014/cc/c4cc00779d