PFOS是目前应用最广的全氟化合物之一,同时也是引起环境污染最典型的持久性有机污染物。技术生物所环境毒理与生态研究室许安课题组利用gpt delta转基因鼠突变检测系统,发现PFOS能诱导DNA损伤以及基因突变。上述研究成果已被国际环境科学领域顶级期刊Environmental science & technology(2015; DOI:10.1021/acs.est.5b00530)接受发表期刊。
项目组成员利用gpt delta转基因鼠突变检测系统,在体外培养的小鼠胚胎成纤维细胞和小鼠肝脏器官中均发现一定浓度下的PFOS可以诱导导redBA/gam报告基因产生缺失突变。除此之外,PFOS还可以诱导小鼠胚胎成纤维细胞DNA双链断裂以及小鼠骨髓细胞产生微核。进一步机理分析发现,PFOS诱导细胞内过量脂质形成,而这些脂质通过过氧化物酶体脂肪酸β氧化分解时的副产物H2O2累积造成了DNA损伤和基因突变。研究结果揭示了PFOS诱发遗传损伤的作用靶点和应答机制,揭示过氧化物酶体及代谢产物H2O2在PFOS诱导DNA损伤中的作用,为深入探究PFOS遗传毒性和致癌性提供新的实验基础,为相关疾病的防治工作提供重要依据。
该研究受到国家重大研究计划、中科院先导专项B,国家自然科学基金以及研究院院长基金资助。
(A)PFOS诱导基因突变机制示意图
(B)PFOS诱导gpt delta转基因小鼠胚胎成纤维细胞基因突变