近日，中科院强磁场科学中心（CHMFL）的刘静研究员课题组和刘青松研究员课题组合作，研发出新一代针对慢性髓细胞白血病（CML）的高选择性高活性的BCR-ABL激酶抑制剂。该研究成果在线发表在美国化学会药物化学核心期刊Journal of Medicinal Chemistry上（DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01618）。

　　慢性髓细胞白血病是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，它的特点是产生大量不成熟白细胞，这些白细胞在骨髓里聚集，抑制骨髓正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、易出血、感染和器官寖润等。

　　目前在临床上以ABL激酶为靶标治疗CML的有几种靶向药物，但是这些药物在抑制ABL激酶的同时还有许多脱靶靶标，例如DDR1/2,c-KIT等。虽然脱靶标的作用在临床上的作用机理并不清楚，但是需要高选择性的BCR-ABL抑制剂用于临床病理和临床副作用研究。研究团队基于激酶ABL的结构研发出新一代的BCR-ABL抑制剂CHMFL-ABL-053，其去除了DDR1/2，c-KIT抑制活性，提高了药物的对ABL激酶的选择性和活性。CHFML-ABL-053能够强烈抑制BCR-ABL的自磷酸化（EC50，100nM），并且影响信号通路下游STAT5，Crkl和ERK的磷酸化。CHMFL-ABL-053能够有效抑制CML细胞系K562，KU812和MEG-01的增殖，其GI50分别为14nM，25nM和16nM。药代动力学研究表明CHMFL-ABL-053的口服半衰期为4.3小时，生物利用度为24%, 具有良好的成药性。CML细胞K562的小鼠模型实验表明CHMFL-ABL-053在50mg/kg/day剂量下能够有效阻滞肿瘤生长，其TGI为48%。

　　该研究成果已经申请中国发明专利（201510172534.7)和PCT国际申请(PCT/CN2015/081220)，并且正在与安徽合源药业联合进行国家1类创新药物开发。该项目由副研究员梁小飞、助理研究员邹凤鸣，研究实习员王蓓蕾和博士研究生刘晓川等协作完成。