近日，技术生物所黄青研究员课题组在前期工作的基础上，开展了细胞乙酰化的辐射增敏研究，相关研究结果在辐射研究的专业期刊Mutation Research上在线发表。

　　组蛋白乙酰化是表观遗传修饰的重要方式之一。肿瘤的产生与组蛋白乙酰化与去乙酰化的调控失衡关系密切，而组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibit，HDACi）可以改变乙酰化调控的失衡状态，提高细胞乙酰化水平，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。目前，研究人员纷纷尝试将HDACi用于辐射增敏研究，普遍认为经HDACi预处理的细胞乙酰化水平越高，辐射敏感性越强，但目前该研究仅限于不同剂量HDACi对细胞辐射敏感性的影响，就HDACi预处理时间的影响尚未见到报道。

　　技术生物所黄青研究员课题组采用HDACi的代表药物曲古抑菌素A（TSA），开展了细胞乙酰化的系列研究，并采用光谱技术进行乙酰化表征，课题组还发现细胞中的DNA构象与乙酰化程度密切相关。

　　在前期工作的基础上，黄青课题组又开展了TSA不同预处理时间下的辐射敏感性研究。发现，当TSA处理6小时后，细胞乙酰化水平急剧上升，而进一步辐射后的存活分数及凋亡含量没有明显增加，甚至低于未经TSA预处理的细胞；同时发现当TSA预处理24小时，细胞乙酰化水平低于6小时，但仍高于未处理的对照细胞。进一步辐射发现，存活分数和凋亡含量显著高于6小时处理的细胞以及未经TSA处理的对照细胞。分析认为，除了细胞周期、DNA修复基因等影响外，抗氧化酶系统在TSA预处理6小时后明显增加，进一步保护细胞抵御辐射损伤，从而降低了细胞的辐射敏感性。

　　该研究表明，细胞的辐射敏感性与细胞乙酰化没有直接的关系，并且随TSA作用时间变化而变化。该工作对将来HDACi的临床应用具有一定指导作用，表明实际应用中需严格评估药物的使用时间，否则可能不仅不能起到辐射增敏效果，反而会产生抗敏反作用。相关研究结果在辐射研究的专业期刊Mutation Research上以Is Level of Acetylation Directly Correlated to Radiation Sensitivity of Cancer Cell?为题在线发表（DOI information: 10.1016/j.mrfmmm.2018.11.001）。

　　该研究工作得到国家自然科学基金重点、面上和青年项目等资金支持。

　　文章链接：https://doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2018.11.001

　　上图：HeLa和HepG2细胞经200nM TSA处理不同时间后的辐射敏感性变化。

　　下图：TSA引起辐射敏感性变化可能机制的探讨（细胞的乙酰化水平与细胞在辐射条件下的抗氧化性相对应）