近日，中国科学院合肥物质院健康所刘青松药学团队报道了一种长期使用的民族药竹黄发挥抗炎作用的药理学机制。研究发现，竹黄的主要活性成分竹红菌甲素通过作用于NLRP3蛋白，抑制炎症小体的组装活化，在痛风小鼠模型上展现出良好的治疗效果。该成果在线发表于药理学期刊Acta Pharmacologica Sinica。

NLRP3炎症小体对于机体炎症反应发挥重要的调控作用，然而其过度活化会导致痛风等多种炎症性疾病的发生。天然产物是药物发现中的宝贵资源，它们具有多样性的结构和丰富的药理学活性，发现和鉴定新的天然产物类NLRP3抑制剂对于开发治疗炎症的药物起着十分重要的作用。

竹黄是我国云南西北部少数民族千百年来长期使用的民族药，被广泛用于清热排毒、抗肿瘤、抗病毒、抗菌，以及治疗炎症如类风湿关节炎等，但其发挥抗炎作用的药理学机制尚未阐明。揭示民族药防病治病的药理学机制，对于促进中医药传承精华，守正创新，加快推进中医药现代化、产业化，弘扬中医药文化具有重要意义。

在本研究中，科研团队构建了抗炎药物的细胞筛选模型，并对实验室拥有的中药单体库进行了高通量筛选，发现了一种具有高抗炎活性的中药单体——竹红菌甲素（Hypocrellin A）。体外实验证明，它是一种具有高抑制活性且特异性较强的NLRP3抑制剂，其直接作用于NLRP3蛋白的NATCH结构域，阻断NEK7与NLRP3蛋白的结合，从而抑制NLRP3炎症小体的组装活化，Arg578和Glu629是其发挥作用的关键结合位点。体内研究显示，竹红菌甲素在MSU诱导的痛风性腹膜炎和痛风性关节炎小鼠模型中都具有较好的疗效。在痛风性腹膜炎模型中，它显著减少了中性粒细胞浸润并抑制炎症因子分泌；在痛风性关节炎模型中，它在消肿、镇痛、抑炎和改善病理等多个层面发挥了良好的治疗效果。综上，本研究揭示了民族药用真菌竹黄的主要活性成分竹红菌甲素对NLRP3炎症小体活化的抑制作用，阐明了其发挥抑炎活性的药理学机制，评价了其在痛风小鼠模型上的治疗效果，为民族药竹黄的传承使用提供了理论基础和实验依据。

该研究工作获得了国家自然科学基金和安徽省科技重大专项等项目的支持。

文章链接：https://doi.org/10.1038/s41401-024-01434-1

竹红菌甲素（HA）的抗炎作用机制示意图