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科学岛药学团队发现针对HER2阳性及耐药突变肿瘤的新型激酶抑制剂

作者:操江艳发布时间:2022-03-24【打印】【关闭】

  近日,中科院合肥研究院健康所刘青松药学团队发现自主研发的化合物CHMFL-26能够抑制HER2阳性肿瘤细胞生长并克服多种HER2突变耐药。该研究成果在线发表于期刊 Acta Pharmacologica Sinica

  受体酪氨酸激酶HER2属于表皮生长因子受体激酶家族,其介导的信号通路在细胞增殖和存活中起重要作用。HER2作为癌基因在多种癌症中存在表达现象,20%-25%的乳腺癌和6.1%-23.0%的胃癌中存在HER2基因扩增,故其被认为是疾病治疗的有效作用靶点。虽然目前针对HER2的靶向治疗显著改善了HER2阳性癌症患者的预后情况,但是原发或继发性耐药目前仍然是困扰临床的难题 

  CHMFL-26是科研团队在前期研究的基础上发现的一种能够有效克服HER2激酶耐药的不可逆抑制剂。在克服原发性耐药方面,该化合物能够有效克服临床上常见的由点突变、基因片段插入和基因截短等突变引起的耐药。在克服继发性耐药方面,目前临床使用的药物Lapatinib在长时间用药的情况下会引起由HER3激酶上调诱发的耐药,而化合物CHMFL-26在细胞水平和动物水平上均能够有效克服HER3上调导致的耐药。此外,在细胞水平上,CHMFL-26可以剂量依赖地阻滞HER2阳性肿瘤细胞的周期并诱导这些细胞发生凋亡。在小鼠的移植瘤模型上,研究人员发现CHMFL-26可以剂量依赖性地抑制肿瘤生长。这些研究结果表明,CHMFL-26是一个针对HER2阳性及耐药突变肿瘤治疗的潜在化合物。 

  该研究获得了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、中科院前沿科学重点研究计划、中科院青促会等项目的支持。 

  文章链接https://doi.org/10.1038/s41401-022-00882-x

 

CHMFL-26在小鼠肿瘤模型上的药效研究

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