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医学物理中心在肝癌微环境研究方面取得重要进展
文章来源: 陈学冉 发布时间: 2018-07-02

  近期,医学物理中心方志友研究员课题组在肝癌微环境研究方面取得重要进展,相关结果以“Supervillin promotes epithelial-mesenchymal transition and metastasis of hepatocellular carcinoma in hypoxia via activation of the RhoA/ROCK-ERK/p38 pathway”为题发表在肿瘤学期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》(doi: 10.1186/s13046-018-0787-2.)上。

  肝癌为一种实体性肿瘤,瘤体生长迅速。肝癌组织的缺氧微环境广泛存在,这和肝癌细胞本身的特征以及癌组织中的血管紊乱有密切联系。很多研究表明,缺氧能刺激肝癌细胞的增殖,引起血管新生,加速侵袭,而且肿瘤缺氧对肿瘤治疗耐受也有重要影响。因此,研究肝癌细胞中缺氧相关响应分子的变化规律,及其作用机制,筛选出更好的治疗和预后判断的分子标记物,为优化肝癌复发的分子预警体系提供更有效的新药治疗靶点,提高肝癌基础研究和临床应用,具有重要意义。

  医学物理中心分子病理研究室方志友研究员和陈学冉博士团队以肝癌细胞及原位肝癌裸鼠为研究模型,发现了一个新的肿瘤细胞缺氧环境下的响应因子SVIL,能通过缺氧诱导因子HIF1α的信号途径增强肝癌细胞上皮-间质转换过程,参与缺氧环境下的应激反应。SVIL最早发现它是一个膜-微丝结合蛋白,参与调节微丝动力学介导的细胞运动。进一步研究发现SVIL存在mRNA水平的可变性剪切,已经发现三个SVIL剪切异构体:SV1、SV4与SV5,在不同条件下功能存在差异。

  该团队研究表明,与正常的组织相比,SVIL在肿瘤细胞中的表达有明显上调。在缺氧环境下,SV4/SV5的表达随着缺氧时间的变化而增加,并通过RhoA/ROCK-ERK/p38信号轴参与调控肝癌细胞的上皮-间质转换和转移浸润过程。这些研究成果为探究肝癌的病因、发病机理、发展规律,及寻找关键的治疗靶点提供了新的方向和视觉角度。

  该研究受到国家自然科学基金、安徽省自然科学基金和中科院“青促会”基金的资助和支持。

  文章链接:https://doi.org/10.1186/s13046-018-0787-2

  

  缺氧环境下SVIL通过RhoA/ROCK1-ERK/p38信号轴调控肝癌细胞的转移过程

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