近日，中科院合肥研究院健康所刘青松药学团队发现自主研发的化合物CHMFL-26能够抑制HER2阳性肿瘤细胞生长并克服多种HER2突变耐药。该研究成果在线发表于期刊 Acta Pharmacologica Sinica。

　　受体酪氨酸激酶HER2属于表皮生长因子受体激酶家族，其介导的信号通路在细胞增殖和存活中起重要作用。HER2作为致癌基因在多种癌症中存在高表达现象，如20%-25%的乳腺癌和6.1%-23.0%的胃癌中存在HER2基因扩增，故其被认为是疾病治疗的有效作用靶点。虽然目前针对HER2的靶向治疗已显著改善了HER2阳性癌症患者的预后情况，但是原发或继发性耐药目前仍然是困扰临床的难题。 

　　CHMFL-26是科研团队在前期研究的基础上发现的一种能够有效克服HER2激酶耐药的不可逆抑制剂。在克服原发性耐药方面，该化合物能够有效克服临床上常见的由点突变、基因片段插入和基因截短等突变引起的耐药。在克服继发性耐药方面，目前临床使用的药物Lapatinib在长时间用药的情况下会引起由HER3激酶上调诱发的耐药，而化合物CHMFL-26在细胞水平和动物水平上均能够有效克服HER3上调导致的耐药。此外，在细胞水平上，CHMFL-26可以剂量依赖地阻滞HER2阳性肿瘤细胞的周期并诱导这些细胞发生凋亡。在小鼠的移植瘤模型上，研究人员发现CHMFL-26可以剂量依赖性地抑制肿瘤的生长。这些研究结果表明，CHMFL-26是一个针对HER2阳性及耐药突变肿瘤治疗的潜在化合物。 

　　该研究获得了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、中科院前沿科学重点研究计划、中科院青促会等项目的支持。 

　　文章链接：https://doi.org/10.1038/s41401-022-00882-x

CHMFL-26在小鼠肿瘤模型上的药效研究